Dos mutaciones se unen para ocultar un cáncer cerebral mortal del sistema inmunitario, sugiere un estudio

JUPITER, Fla. — Un nuevo estudio del agresivo glioblastoma del cáncer de cerebro sugiere que dos mutaciones específicas de células cancerosas pueden trabajar juntas para ayudar a ocultar los tumores del sistema inmunitario, lo que ofrece una posible manera de predecir si los tumores responderían a una clase emergente de inmunoterapia. drogas

Las muestras de glioblastoma de los tumores de 17 pacientes fueron analizadas por Michalina Janiszewska, Ph.D., bióloga del cáncer en el Instituto Herbert Wertheim UF Scripps para la Innovación y Tecnología Biomédica, en colaboración con Franziska Michor, Ph.D., bióloga computacional del Instituto del Cáncer Dana-Farber en Boston.

El equipo combinó herramientas estadísticas y computacionales con técnicas microscópicas que resaltan las mutaciones genéticas a nivel de una sola célula. Los datos revelaron una señal clara: si un tumor tenía una mayor frecuencia de células que poseían más de seis repeticiones de cada uno de dos genes cancerosos conocidos, EGFR y CDK4, predecía la invasión de glóbulos blancos antiinflamatorios conocidos como macrófagos en el tejido. Se sabe que los que invaden muchas muestras de tumores cerebrales suprimen la inflamación, lo que puede ocultar el cáncer de un ataque inmunológico, dijo Janiszewska.

Una nueva clase de medicamentos se dirige a estos macrófagos, pero los primeros estudios pequeños han sugerido que no son lo suficientemente efectivos para el glioblastoma. Centrarse en el subconjunto de pacientes que tendrían más probabilidades de beneficiarse podría dar resultados diferentes, dijo.

"Nuestro estudio sugiere que el uso de pruebas genéticas simples y la medición de la diversidad celular tumoral podrían, en el futuro, identificar a los pacientes que responderían a las terapias dirigidas a estas células inmunitarias protumorigénicas especializadas", dijo Janiszewska.

El glioblastoma es un cáncer de evolución rápida y el tipo más común de cáncer cerebral. Una vez que se diagnostica a los pacientes, su tiempo de supervivencia es generalmente inferior a un año y medio, por lo que se necesitan nuevas opciones de tratamiento. Alrededor de 12,000 personas al año en los Estados Unidos son diagnosticadas con la enfermedad.

La nueva clase de inmunoterapias contra el cáncer que atacan a los macrófagos se denominan inhibidores de CSF1R. El primero en ser aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. fue Turalio® en 2019. Lo que se necesita es la capacidad de predecir qué pacientes tendrán más probabilidades de responder a dichos medicamentos, dijo.

"Hubo ensayos de estas terapias, pero parecía que no brindaban beneficios a los pacientes. Sería bueno volver al ensayo para ver si podemos notar la diferencia entre los que responden y los que no responden". ella añadió.

Janiszewska se enfoca en caracterizar lo que ella llama el "microambiente" de los tumores. Esto analiza la comunidad de células, tipos de tejidos, factores inmunitarios y de otro tipo que influyen en el crecimiento y la propagación del cáncer por todo el cuerpo. Es un nuevo frente de uso intensivo de datos en la guerra contra el cáncer que combina biología computacional, informática e investigación de laboratorio para ayudar a desarrollar tratamientos contra el cáncer más precisos, individualizados y efectivos.

A partir de aquí, Janiszewska quiere colaborar con los equipos que han liderado los ensayos clínicos iniciales de inmunoterapia de glioblastoma para analizar muestras de tejido. También quiere desarrollar modelos de ratón de ese par de mutaciones en el glioblastoma, para aprender más sobre el mecanismo que los lleva a atraer macrófagos que encubren los tumores.

"Este estudio definitivamente nos permite ver que existe una conexión entre la diversidad genética de una región individual del tejido y el microambiente del tumor", dijo Janiszewska.

Además de Janiszewska y Michor, los coautores del estudio "La heterogeneidad unicelular de la coamplificación de EGFR y CDK4 está relacionada con la infiltración inmunitaria en el glioblastoma", son Kacper A. Walentynowicz, Ph.D., Dalit Engelhardt, Ph. D., Thomas O. McDonald, Ph.D., Simona Cristea, Ph.D., y Jacob Geisbert del Instituto del Cáncer Dana Farber; Shreya Yadav,Ph.D., Ugoma Onubogu, Roberto Salatino y Aashna Jhaveri del Instituto Wertheim UF Scripps; y Christina Vincentelli, MD, y Melanie Maerken, MD, del Centro Médico Mount Sinai en Miami Beach.

La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud, K99/R00 CA201606 (MJ), NIH 3R00 CA201606-05S1 (UO); el Centro para la Evolución del Cáncer (FM) y la Iniciativa Presidencial Helen Gurley Brown en el Instituto del Cáncer Dana-Farber (FM y DE).

Contacto con los medios: Stacey DeLoye, [email protected], 561-228-2551

Stacey S. DeLoye se desempeña como Directora de Comunicaciones de UF Scripps Biomedical Research en Júpiter, Florida. Se unió al equipo de UF Health en abril de 2022, cuando el ex Scripps...Leer más